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Cefoperazona Hydrodynastes gigas
FARMACOCINÉTICA DE CEFORAZONA
TRAS SU ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR A
Hydrodynastes gigas
  (OPHIDIA, COLUBRIDAE)
MANTENIDAS A 24 ºC
Octubre  1989


J. A. Speroni 1, 2 , A. Soracci 2, L. Giambelluca 2, J. O. Errecalde 2

1 Centro de Estudios e Investigaciones Herpetológicas 
2 Cátedra de Farmacología, Farmacotecnia y Terapéutica, F.C.V. - U.N.L.P.

Hydrodynastes gigas

El valor terapéutico de una droga, lo determina, en gran parte, la inteligencia de quien la administra.


 
  La terapia antibiótica en reptiles ha demostrado ser un tema sumamente complejo en razón de la gran variabilidad que se evidencia en las respuestas a la administración de un ATB en ejemplares de diferentes órdenes, fa
milias e incluso especies.

    La CEFOPERAZONA es una cefalosporina de tercera generación con actividad antimicrobiana de espectro amplio y baja toxicidad. Es muy liposoluble, lo que le da ventajas de distribución sobre los otros miembros de su grupo. Su acción frente a Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens es debida, en parte a su resistencia a ß-lactamasas. Esas características la hacen una droga de extendido uso en medicina humana y veterinaria.

    En el presente trabajo se determinaron los niveles séricos de CEFOPERAZONA hasta las 96 horas post-administración en Hydrodynastes gigas (Ophidia, Colubridae) mantenidas a una temperatura constante de 24 ºC. Cuatro ejemplares juveniles y sanos de 2450 g, 2450 g, 1950 g, y 2250 g respectivamente (x = 2275.0 ± 236.29 g) recibieron una administración única de
100 mg/kg de CEFOPERAZONA (Cefobid, Pfizer) vía intramuscular (IM).

    Se consideró como Tºo (Tiempo 0) la hora final de admistración y se extrajeron muestras sanguíneas a las 2; 4; 8; 12; 24; 48; 72 y 96 horas, determinándose los niveles séricos de CEFOPERAZONA (µg/mL) mediante método biológico, seleccionando como cepa sensible Bacillus subtilis ATCC 6633, graficándose los niveles séricos detectados en función del tiempo (ver Fig. 1). El análisis farmacocinético se realizó tanto en forma individual como para los promedios (Ver Tabla I)


TABLA 1
PARÁMETRO
ANIMAL Nro.

x SD
1
2
3
4
r fase ß
.9757
.9544
.9687
.9310
.9575 ± .2
B
11.92
13.26
12.51
11.61
12.33 ± .71
ß
.0103
.0077
.0049
.0067
.0074 ± .0022
T ½ ß
67.68
90.12
141.14
102.66
100.30 ± 30.92


r fase ß
 Coeficiente de correlación en la fase de eliminación
B (µg/mL)
 Intersección en el eje Y
ß (L/h)
 Constante de tasa de eliminación
T ½ ß (h)
 Vida media de eliminación


Tiempo
horas
Animal 1
(µg/mL)
Animal 2
(µg/mL)
Animal 3
(µg/mL)
Animal 4
(µg/mL)
Promedios
2
  6.81
10.95   8.12
10.02
  8.9750
4
10.75
11.36
  9.78
  9.16
10.2625
8
10.34
12.31
10.95
11.81
11.3525
12
10.54
11.63
11.75
  9.59
10.8775
24
  9.86
10.68
10.64
  9.47
10.1625
48
  8.51
  9.93
10.45
  9.10
  9.4975
72
  5.52
  8.57
  9.04
  7.87
  7.7500
96
  4.16
  5.65
  7.50
  5.53
  5.7100


Fig. 1
Niveles Séricos de CEFOPERAZONA en Función del Tiempo


   Queda evidenciada la obtención de niveles séricos inhibitorios a la primera muestra (2 horas) con picos máximos a la tercera muestra (8 horas) y una velocidad de eliminación mucho más lenta que en Tupinambis teguixin (Sauria, Teidae), que se manifiesta mediante la persistencia de concentraciones inhibitorias a la última muestra (96 horas) apenas un 30 % por debajo de los niveles detectados en la primera muestra.
(Comparar curvas)

    La fase de eliminación presenta buenos coeficientes de correlación y constantes de tasa de eliminación que indican que esta es lenta, lo que coincide con un T ½ ß = 100.30 ± 30.92 h, alrededor de seis veces mayor que la observada en Tupinambis teguixin. Si se compara la vida media de eliminación obtenida en mamíferos, de menos de 1 hora, se comprueban las enormes diferencias fisio-farmacológicas que se pueden encontrar en las distintas especies.

    Se concluye entonces que resulta excesiva para esta especie la dosis de 125 mg/kg/día recomendada por la bibliografía existente para reptiles, aconsejándose la de 100 mg/kg/96h en ejemplares mantenidos a 24 ºC como una primera aproximación. No obstante actualmente se trabaja en planes de administración.


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